即将到来的事件- Kadmon和Surface的关键测试方法

欢迎收看每周的临床阅读综述。今年年底对Kadmon来说非常重要，该公司将决定是否申请Rock2抑制剂KD025，用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)。

这次呼叫将取决于126名II期患者的第一次读数明星的审判，评估之前至少接受过两种治疗的慢性患者的KD025。Kadmon预计只会披露庭审是否达到申请门槛，更详细的数据将于明年公布。

在非对照双队列研究中，患者接受200mg剂量的KD025，每日1 - 2次，主要终点为6个月总缓解率(ORR);在任何一个研究组中，ORR都将达到≥30%的临床意义。

然而，为了与强生/艾伯维的Imbruvica竞争，KD025需要接近58%的ORR。Imbruvica在慢性GVHD中显示出67%的ORR它显示在第二阶段．

移植物抗宿主病(GVHD)可能发生在接受过移植的患者身上，有两种形式:急性的，在移植后不久就开始发作;慢性的，在移植后100天开始发作。两种类型的治疗标准都是类固醇。

Incyte公司的Jak抑制剂Jakafi最近在类固醇难治性急性疾病中获得了批准。Imbruvica适用于慢性移植物抗宿主病(GVHD)，也在类固醇之后，而Jakafi正处于III期试验，达到3该研究的数据将于明年公布。

Cantor Fitzgerald的分析师指出，如果KD025在第二阶段的清洁安全性能能够在Rockstar得到复制，那么KD025就有可能产生影响:Imbruvica和Jakafi都与感染有关，而这在Kadmon项目中没有发现。他们补充说，KD025相对于Imbruvica的低ORR可能是因为后者已经在更严重的患者人群中进行了研究。

尽管如此，GVHD市场可能很快就会变得更加拥挤，Incyte也在测试其下一代Jak, itacitinib，用于急性和慢性疾病。即将到来的事件-罗氏勇敢的肝癌和Incyte寻找新的Jak2019年10月11日)．

选择性移植物抗宿主病治疗*
项目	公司	的作用机制	2024 e销售额(美元)	状态
KD025	Kadmon	Rock2抑制剂	473	二期
Jakafi	Incyte	Jak1和jak2抑制剂	216	销售
Temcell HS	中胚层	间充质干细胞治疗	209	销售
ATIR101	Kiadis制药	t淋巴球细胞疗法	189	提起
Alzumab	Equillium	CD6抗体	59	二期
Itacitinib	Incyte	Jak1抑制剂	35	第三阶段
alpn - 101	高山免疫科学	国际安全和发展理事会/ CD28拮抗剂	44	第一阶段
Thymoglobulin	赛诺菲安万特	t细胞抑制剂	29	销售
Temcell HS	JCR制药	间充质干细胞治疗	27	销售
*销售指标。EvaluatePharma来源。

表面张力

2018年，表面肿瘤学在很大程度上是基于对CD47拮抗的热情，但是后续事件已经让这种方式黯然失色，目前该公司股价已较15美元的IPO发行价低了90%。幸运的是，该公司有一个与诺华合作的临床资产，SRF373/NZV930，它已经能够转移注意力。

SRF373是一种抗CD73的抗体，其I期研究预计将在2019年底获得结果。虽然该试验的主要目的是证明耐受性，但参与试验的344名患者患有多种晚期癌症，投资者将把总体缓解率作为疗效的早期迹象。

与其他组合研究相比，理解数据和解析SRF373的贡献可能更容易。除了测试SRF373与诺华的抗pd -1单抗spartalizumab和/或A2a拮抗剂NIR178联合使用外，Surface项目还作为单药单独进行了队列研究。

SRF373背后的想法是在癌细胞中，CD73作为一种酶刺激腺苷的产生，而腺苷又有免疫抑制作用。SRF373靶向膜结合和可溶性CD73。

虽然只有少数竞争项目处于临床阶段，但Surface投资者有一些基本预期。阿斯利康的oleclumab已经单独或与Imfinzi联合进行了测试Combo产生了部分反应5%的结肠直肠癌患者和10%的胰腺癌患者。和百时美施贵宝BMS-986179加Opdivo的ORR为12%不同类型的肿瘤。

诺华公司(Novartis)的潜在里程碑价值超过5亿美元，因此第一阶段的数据是Surface最重要的近期催化剂。与此同时，基于其毒性和“不断进化的竞争格局”，CD47已悄然被搁置。

选择anti-CD73马伯
项目	公司	状态	结果吗?
Oleclumab	阿斯利康	几项ph2单药和Imfinzi联合研究	2018年Asco数据
cpi - 006	乌鸦能源公司	单药疗法和Keytruda联合疗法;ph1于2018年4月启动	数据在SITC 2019
bms - 986179	百时美施贵宝	单药和Opdivo联合疗法;ph1于2018年6月启动	数据在AACR 2018
SRF373	表面肿瘤/诺华	单药治疗&斯巴利珠单抗/NIR178组合和三联疗法;ph1于2018年6月启动	第一数据H2 2019
TJD5	I-Mab / Tracon	单药疗法和Tecentriq联合疗法;ph1于2019年8月启动	数据可能2020
IPH5301	天生的制药公司	临床前	临床前数据AACR 2019
资料来源:EvaluatePharma &公司声明。