Esmo 2021 - Astra为Enhertu制定了一个宏伟的愿景

但证明,在现实世界中,药物的毒性是可管理的,因为它进入早期的治疗环境时会变得更加重要。

会议

在接受过大量治疗的癌症患者中出现的强烈反应,促使阿斯利康和Daiichi Sankyo的合作伙伴将Enhertu推向更早、更有价值的治疗环境。本周末在Esmo大会上公布的令人印象深刻的新数据使这一决定的风险看起来降低了,这促使股票分析师提高了对一种药物的销售预期。人们原本预计,这种药物将在明年成为一种重磅炸弹。

但是,仍然依赖于伴侣,显示抗体 - 药物共轭率最大的毒性问题,间质肺病(ILD)和相关肺炎是可控的。令人鼓舞的是,接受较少治疗的患者似乎不太容易受到ILD的敏感,乳房癌症研究中的Astrazeneca乳腺癌研究负责人,告诉评估的优势- 一个可以帮助建立希望围绕HER2目标代理的一线推动的发现。

二线Destiny-Breast03试验的ILD率,这个周末在Esmo亮相,这是普遍的粉丝比之前的Enhertu后期试验低得多。Verma先生说,很难知道是疾病负担还是先前的治疗方法让患者更有可能患上这种可能致命的肺部疾病。

“但我认为我们可以说的是早期的患者较少,预先治疗的患者,并且具有适当的干预措施,患者可以具有四年级和五年级的零风险[ILD],”他说。

Verma先生说,在临床实践中,这将取决于某些方案遵循某些协议,这将遵循Astra和Daiichi的某些方案,这有助于提前诊断ILD,并将其保证保持在控制。他认为这有助于推动临床试验的速度降低。1级是最温和的形式,大多数是放射学发现,在2年级出现,患者必须停止enertu治疗,而5级是从病情中死亡。

维尔马表示,肿瘤类型似乎不会改变患者对ILD的易感性。他补充说,肺癌可能是一种特殊情况。

他说:“我认为许多[关于ILD的]研究成果可以应用于整个癌症连续体,但可能有一些特殊情况我们必须考虑,比如先前的免疫疗法,以及不同肿瘤类型患者的潜在功能。”

资料来源:Bob Li博士和Esmo 2021。

在Destiny-Breast03之后,her2阳性肺癌的新数据可能是Enhertu在Esmo的最大揭示。55%的回复率Destiny-Lung01试验中是最高的奥尔报告类似的设置,会议上听到的,但这是一个在后头:91名患者的数据报道,ILD造成两死一个停药率近30%,尽管75%的病例裁决较低。

维尔马的推理认为,这一患者群体的中位数是之前接受过两次治疗,有些人接受过多达7次治疗,这显然是一个晚期患者群体,他们可能会有很高的ILD发病率。纽约MSK癌症中心(MSK Cancer Centre)的鲍勃·李(Bob Li)博士向Esmo提交了数据,他表示,试验中死亡的两名患者都曾接受过肺叶切除术,而且都在加入Destiny-Lung01之前接受过检查点抑制剂治疗。

然而,他补充说,在整个试验中,免疫检查点抑制剂的使用和肺炎之间没有明确的联系,尽管患者数量很少。考虑到免疫疗法在各种癌症类型,特别是肺癌中的广泛应用,这一点很重要。

“我们正在进行与[Enhertu]的多种疾病的所有临床试验进行荟萃分析,到目前为止我们还没有找到与IO的关联。我们也在寻找其他危险因素,包括种族种族和地理差异 - 似乎在日本患者中肺炎的风险增加。但是有很多未答复的问题,我们仍然需要更多地关注早期检测,“他告诉会议。

大的野心

在Esmo之后的投资者活动上,阿斯利康高管表示,公司已开始就Destiny-Lung01数据与监管机构进行谈判。目前还没有靶向her2的药物被批准用于肺癌治疗——Enhertu在这方面已经取得了突破性的治疗成果——而且人们非常希望在提交任何申请后能够迅速获得批准。

一线肺部研究即将开始.然而,这是一种罕见的肿瘤类型,只有3%的非鳞状NSCLC病例是由Her2驱动的。乳腺癌是最大的奖励,阿斯利康正在一线和围手术期进行四项Enhertu单药或联合用药试验。

目标很明确:击败罗氏庞大的Her2靶向专营权。Herceptin和Perjeta在Destiny-Breast03轻松击败了瑞士集团的竞争对手ADC Kadcyla后,成为Enhertu的下一个目标。Astra的Verma先生并没有掩饰他的期望。

他说:“我们将全力以赴,看看我们是否真的能将转移性乳腺癌转变为一种长期的慢性疾病,并希望对一些患者来说,能够治愈。”

在一线乳腺癌中,“我们有高信心,基于我们所有的数据,我们可以击败[Perjeta和Herceptin]。”他说,在Neoadjuvant或前手术前设定,最好的病理完全答复率在60%和65%之间。“给出了我们看到[在以后的设置中]的响应的幅度,我们认为我们可以高得多。”

维尔马还相信,恩赫图将在预计将出现的下一组新数据中给人留下深刻印象Destiny-Breast04,在HER2表达低的患者中进行。该研究将提供对药物效率的重要考验。

卖点正在分享Astra对Enertu的清晰兴奋。目前达到41亿美元的2026年全球销售的共识。但是,即将到来的几个月,这可能会升高,例如,在ESMO之后,LeerInk将Astrazeneca预订的销售预测翻了一番。

对于这些令人愉快的预期,合作伙伴需要表明可以在诊所和实践中保持ILD率。但它似乎在Enertu,抗体 - 药物缀合物的真正潜力最终可能会展示。

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