埃斯莫2021 -阿斯特拉向新的肺癌组合

Imfinzi是化疗后III期非小细胞肺癌的治疗标准，但它的竞争对手已经追赶它一段时间了。上周在Esmo上公布的数据可能会让Imfinzi在这种情况下拥有新的优势，这要归功于组合方法。

临时分析中期海岸试验研究表明，将Astra自身的抗cd73抗体oleclumab或Innate pharma公司研发的抗nkg2a monalizumab加入Imfinzi可提高应答率和无进展生存期。Astra已经用这些新机制将目光投向非小细胞肺癌以外，其他抗cd73的开发人员也在大干一场。

Coast对189例不可切除的III期NSCLC患者进行了研究，这些患者在同步放化疗后没有进展，达到了其主要终点，与Imfinzi单用相比，oleclumab和monalizumab联合使用显著提高了客观缓解率。

在ORR治疗中，单抗组优于两种组合，但oleclumab组合在无进展生存率方面更令人印象深刻。中位随访11.5个月后，与Imfinzi单用相比，oleclumab与Imfinzi联合使用可降低56%的疾病进展或死亡风险，monalizumab联合使用可降低35%。

然而，在衡量10个月无进展生存期(PFS)率时，单抗组领先，oleclumab联合组为72.7%，oleclumab联合组为64.8%，Imfinzi单药组为39.2%。

试验双臂的安全性相似，两种组合都没有发现新的信号。Imfinzi单药组3级或以上紧急治疗不良事件发生率为39.4%，oleclumab联合组为40.7%，monalizumab联合组为27.9%。1例患者(1.6%)接受了Imfinzi +单抗治疗，出现3/4级肺炎。

这一信号显然需要在更大规模的研究中进行复制，Astra计划对这两种组合进行注册试验。

但真正的赢家是Innate，其股票上周五上涨了41%。2014年，Innate从诺和诺德获得monalizumab的权利，一年后与阿斯特拉合作，并于2018年深化协议(Astrazeneca资产交换启动了Innate的独立性2018年10月23日)．据SVB Leerink分析师称，一项关键试验的开始可能意味着Astra向Innate支付了一笔里程碑式的款项。

Monalizumab靶向NKG2A受体，表达于肿瘤浸润的细胞毒性CD8+ T细胞和NK细胞。另一个使用这种机制的项目似乎是Bristol Myers Squibb的BMS-986315，它在1/2期临床试验，单药或联合Opdivo或Erbitux．实体肿瘤研究预计将持续到2023年。

至于抗cd73单克隆抗体- oleclumab的类别-管道更拥挤。该项目本身共有22个活跃的早期至中期临床试验，其中许多试验是Astra与Imfinzi联合进行的。

其他的抗cd73都没有通过第一阶段;今年早些时候，礼来公司放弃了CD73抑制剂的研究．但Coast的数据对一些投资者来说已经足够了:Corvus的股价周五上涨了一倍多，Arcus、Surface Oncology和I-Mab的股价也出现了显著上涨。

如果从oleclumab的广泛临床项目中出现更多鼓舞人心的数据，也许希望会进一步提高。