Imfinzi是化疗后III期非小细胞肺癌的治疗标准,但它的竞争对手已经追赶它一段时间了。上周在Esmo上公布的数据可能会让Imfinzi在这种情况下拥有新的优势,这要归功于组合方法。
临时分析中期海岸试验研究表明,将Astra自身的抗cd73抗体oleclumab或Innate pharma公司研发的抗nkg2a monalizumab加入Imfinzi可提高应答率和无进展生存期。Astra已经用这些新机制将目光投向非小细胞肺癌以外,其他抗cd73的开发人员也在大干一场。
Coast对189例不可切除的III期NSCLC患者进行了研究,这些患者在同步放化疗后没有进展,达到了其主要终点,与Imfinzi单用相比,oleclumab和monalizumab联合使用显著提高了客观缓解率。
在ORR治疗中,单抗组优于两种组合,但oleclumab组合在无进展生存率方面更令人印象深刻。中位随访11.5个月后,与Imfinzi单用相比,oleclumab与Imfinzi联合使用可降低56%的疾病进展或死亡风险,monalizumab联合使用可降低35%。
然而,在衡量10个月无进展生存期(PFS)率时,单抗组领先,oleclumab联合组为72.7%,oleclumab联合组为64.8%,Imfinzi单药组为39.2%。
试验双臂的安全性相似,两种组合都没有发现新的信号。Imfinzi单药组3级或以上紧急治疗不良事件发生率为39.4%,oleclumab联合组为40.7%,monalizumab联合组为27.9%。1例患者(1.6%)接受了Imfinzi +单抗治疗,出现3/4级肺炎。
这一信号显然需要在更大规模的研究中进行复制,Astra计划对这两种组合进行注册试验。
但真正的赢家是Innate,其股票上周五上涨了41%。2014年,Innate从诺和诺德获得monalizumab的权利,一年后与阿斯特拉合作,并于2018年深化协议(Astrazeneca资产交换启动了Innate的独立性2018年10月23日).据SVB Leerink分析师称,一项关键试验的开始可能意味着Astra向Innate支付了一笔里程碑式的款项。
Monalizumab靶向NKG2A受体,表达于肿瘤浸润的细胞毒性CD8+ T细胞和NK细胞。另一个使用这种机制的项目似乎是Bristol Myers Squibb的BMS-986315,它在1/2期临床试验,单药或联合Opdivo或Erbitux.实体肿瘤研究预计将持续到2023年。
至于抗cd73单克隆抗体- oleclumab的类别-管道更拥挤。该项目本身共有22个活跃的早期至中期临床试验,其中许多试验是Astra与Imfinzi联合进行的。
其他的抗cd73都没有通过第一阶段;今年早些时候,礼来公司放弃了CD73抑制剂的研究.但Coast的数据对一些投资者来说已经足够了:Corvus的股价周五上涨了一倍多,Arcus、Surface Oncology和I-Mab的股价也出现了显著上涨。
如果从oleclumab的广泛临床项目中出现更多鼓舞人心的数据,也许希望会进一步提高。
选择临床阶段的抗cd73项目 | ||
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公司 | CD73 | 细节 |
阿斯利康 | Oleclumab | Ph2在非小细胞肺癌,胰腺,肉瘤,前列腺,乳腺,结肠;ph1膀胱。大多数试验包括组合w Imfinzi |
乌鸦能源公司 | cpi - 006 | Ph1在实体瘤中的单药治疗和联合治疗,包括Keytruda (NCT03454451) |
Arcus | AB680 | 单独使用Ph1或与PD-1或Tigit (NCT04262856) |
表面肿瘤/ 诺华制药 |
SRF373 / NZV930 |
Ph1作为单药治疗和联合治疗,包括斯帕塔利珠单抗(NCT03549000&NCT04237649) |
百时美施贵宝 | bms - 986179 | Ph1单药治疗&联合Opdivo (NCT02754141) |
I-Mab / Tracon | Uliledlimab / TJD5 |
1 + + + + + + + + + + +NCT03835949) |
所有实体肿瘤试验,除非特别说明。来源:评估制药。万博复选比分 |